近期，我国研究团队在Cell子刊Cell Reports Medicine在线发表了题为“NY-ESO-1特异性TCR-T细胞治疗HLA-A*02:01阳性晚期软组织肉瘤患者的安全性和有效性的1期临床试验”的研究结果。

该研究是国内首次报道的NY-ESO-1特异性TCR-T细胞治疗标准治疗失败的晚期软组织肉瘤的注册临床研究，也是国内首个获得IND批件的TCR-T免疫治疗临床研究，研究成果为NY-ESO-1抗原阳性表达的晚期软组织肉瘤患者提供了一种新的、安全有效的治疗方案。

晚期软组织肉瘤经含蒽环类方案治疗后进展的患者，可选择的二线治疗方案有限。二线治疗总体有效率在10%左右，有效时间短，治疗副反应大，因此需要探索其他新的、有效的治疗方案。

NY-ESO-1是一种癌-睾丸抗原，在多种肿瘤组织中表达，也在黏液样脂肪肉瘤、滑膜肉瘤和黏液纤维肉瘤等肉瘤中表达。研究团队早在2017年就针对该靶点开展了一项研究者发起的“评价NY-ESO-1特异性T细胞抗原受体（TCR）亲和力增强型T细胞治疗骨与软组织肉瘤疗效”的临床研究。

2018年6月入组的1例滑膜肉瘤双肺转移患者，在细胞回输后3个月双肺转移灶明显缩小，达到部分缓解（PR）；细胞回输后28个月取得完全缓解（CR）的治疗效果，目前该患者仍在随访中，无疾病进展生存时间已有5年。

基于前期研究基础，研究团队开展了这项新的、亲和力增强型NY-ESO-1特异性TCR-T细胞（TAEST16001细胞）开放标签、3+3剂量递增的1期注册临床试验。

本研究设4个细胞剂量水平，最低细胞剂量水平为5×10的8次方±30%，最高细胞剂量水平为1.2×10的10次方±30%，每个细胞剂量水平入组3例患者。入组患者细胞回输前7天接受环磷酰胺（15mg/kg/d，d1-3）+氟达拉滨（20mg/m2/d，d1-3）清淋化疗，细胞回输后进行小剂量IL-2（50万u bid d1-14）皮下注射治疗。 

入组的12例晚期软组织肉瘤患者均完成了方案规定的治疗，观察到的主要不良反应与清淋化疗有关，仅2例患者发生了2级细胞因子释放综合征。12例可评估患者中5例达到部分缓解（PR），有效率为41.7%，疾病控制率为83.3%，中位至缓解时间为1.9个月，中位缓解持续时间为13.1个月，中位无疾病进展生存时间为7.2个月。

生物标记物分析发现，体内TCR-T细胞扩增峰值与TCR-T细胞疗效存在一定的关联性；TCR-T细胞群中中枢记忆性T细胞和效应记忆T细胞亚群增加可能与TCR-T细胞体内存活时间长和疗效持续时间久有关；外周血中IFN-γ和CRP的峰值，以及CXCR3+细胞水平与TCR-T细胞疗效呈正相关。

12例接受TAEST16001细胞治疗的患者的临床疗效和无进展生存期结果

同期，来自美国西北大学的Seth M. Pollack教授也对本研究做了深度评价。他认为，这项I期临床试验证明了新型NY-ESO-1特异性TCR-T细胞治疗的安全性和有效性，这是在晚期软组织肉瘤临床实践中过继T细胞疗法迈出的重要一步。

综上，本研究开展的新型亲和力增强的TCR-T细胞免疫治疗疗效较好；而且本研究方案中清淋化疗和IL-2使用剂量均远远低于以往研究所用的剂量，因而治疗相关的毒性作用明显低于既往研究报道的毒性作用。

本研究所设计的最优亲和力TCR-T细胞治疗方案为晚期软组织肉瘤患者提供了一种安全高效的免疫治疗方法。